Tiede

VäitösSuun bakteerit ja niiden ­tuottamat nanopartikkelit vaikuttavat ­suusyöpään

24.1.2025Marjut Metsäniitty

Suusyöpä on yleisin pään ja kaulan alueen kasvain, ja 90 % suusyövistä on suuontelon levyepiteelikarsinoomia. Suun mikrobiomin rooli syövässä ei ole selkeä, sillä se lienee sekä syöpää edistävä että jarruttava tekijä.

Parodontiitin patogeenit muodostavat nanokokoisia solunulkoisia vesikkeleitä (extracellular vesicles, EV:t), jotka kuljettavat bakteerien virulenssitekijöitä ja muokkaavat immuunivastetta. Bakteerien EV:t myötävaikuttavat tulehduksissa, mutta toisaalta niitä voitaisiin hyödyntää EV-pohjaisissa hoidoissa.

Suusyövän viisivuotisennuste on edelleen suhteellisen huono, joten uusia diagnostisia keinoja ja hoitomuotoja tarvitaan. Ensimmäisessä osatyössä raportoimme, että parodontiitin patogeeni Aggregatibacter actinomycetemcomitans käyttää EV:itä selviytyäkseen luontaista immuniteettia vastaan ihmisen seerumissa in vitro -kokeissa. Bakteerit voisivat siis hyödyntää EV:itä, jotta ne voisivat selviytyä paremmin parodontiumissa ja ylläpitää parodontiittia.

Toinen osatyö on systemaattinen kirjallisuuskatsaus suun mikrobiomista ja pään ja kaulan alueen syövistä. Useat parodontiitin patogeenit, kuten Porphyromonas gingivalis ja Fusobacterium nucleatum olivat yhteydessä pään ja kaulan alueen syöpiin. Tiivistimme löydökset, jotka käsittelivät syövän etenemistä ja ennustetta suhteessa bakteereihin. Suusyöpäpotilaiden parempaan ennusteeseen oli liitettävissä esimerkiksi F. nucleatum.

Kolmannessa osatyössä EV:t eristettiin bakteerilajeista A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, F. nucleatum ja Parvimonas micra. In vitro -kokeissa A. actinomycetemcomitans -EV:t vähensivät metastaattisten syöpäsolujen proliferaatiota ja invaasiota. Vaikutus oli “cytolethal distending toxin” (CDT) tai lipopolysakkaridi (LPS) -riippuvaista. F. nucleatum -EV:t vähensivät syöpäsolujen proliferaatiota ja lisäsivät apoptoosia. Kaikki testatut EV:t lisäsivät suusyöpäsolujen migraatiota.

Neljännessä osatyössä tutkimme EV:iden vaikutusta syöpäkasvaimen kokoon ja metastasointiin seeprakala-alkioissa. Kasvainten koko seeprakala-alkioissa kasvoi, kun solut altistettiin A. actinomycetemcomitans -EV:eille, joista puuttui CDT. Kasvaimet metastasoivat vähemmän, kun solut altistettiin A. actinomycetemcomitans -EV:eille ilman LPS O-antigeeniä.

Väitöskirja tukee näyttöä siitä, että bakteerien EV:t voivat olla osallisena parodontiitissa ja auttaa bakteereita välttämään luontaisen immuunipuolustuksen seerumissa. EV:eillä oli suusyöpää edistäviä ja jarruttavia vaikutuksia in vitro ja in vivo -kokeissa. Suusyöpäpotilailla suun bakteereita voitaisiin hyödyntää diagnostiikassa, hoidoissa ja ennusteen kartoittamisessa. Yhdenmukaistettuja menetelmiä täytyy kuitenkin kehittää, jotta suun mikrobiomia ja siitä tehtyjä analyysejä voitaisiin hyödyntää kliinisissä käyttötarkoituksissa. Väitöskirjatutkimukset tehtiin Helsingin yliopistolla suu- ja leukasairauksien osastolla ja Uumajan yliopistolla hammaslääketieteen osastolla.

 

Role of extracellular vesicles from periodontopathogens in serum resistance and oral cancer

Marjut Metsäniitty
HLT

 

VASTAVÄITTÄJÄ
Margaret Sällberg Chen, professori
Karolinska institutet

KUSTOS
Abdelhakim, Salem, dosentti
Helsingin yliopisto

ESITARKASTAJAT
Eija Könönen, professori emerita
Turun yliopisto
Maria Sundvall, dosentti
Turun yliopisto

OHJAAJAT
Abdelhakim, Salem, dosentti
Helsingin yliopisto

Jan Oscarsson, dosentti
Uumajan yliopisto

Tuula Salo, professori
Helsingin yliopisto

Abdelhakim Salem, dosentti
Helsingin yliopisto

Verkkojulkaisun osoite: https://helda.helsinki.fi/items/03829fcd-d739-41d1-bfb4-d61e8d3155c3

Lue myös
Etsitkö näitä?