Pään ja kaulan alueelle annettavalla sädehoidolla (RT, radiation therapy) voi olla erilaisia haittavaikutuksia, kuten syljen erityksen ja koostumuksen muutoksia, suun mukosiittia (limakalvotulehdus), makuaistin häiriöitä, trismusta ja muutoksia suun mikrobiomissa sekä luustomuutoksia ja pehmytkudosfibroosia.
Komplikaatiot eivät ainoastaan vaikuta potilaiden elämänlaatuun, vaan ne myös lisäävät infektioriskiä ja pitkäaikaisia suun terveysongelmia. Siksi RT:n aiheuttamien komplikaatioiden varhaisten indikaattorien tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää. Näin voidaan toteuttaa oikea-aikaiset toimenpiteet, ja potilaan saama hoito paranee.
Hypoteesinamme oli, että syljen aineenvaihduntatuotteet (metaboliitit) ja muuttuneet aineenvaihduntareitit antavat tietoa suun biologisista muutoksista pään ja kaulan alueelle sädehoitoa saaneilla potilailla (HNC-potilaat). Hypoteesin testaamiseksi suoritimme pitkittäistutkimuksen, jossa arvioitiin 45 HNC-potilaan syljen metabolista profiilia ennen sädehoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen. Tuloksia verrattiin verrokkiryhmän (N = 30) syljen metaboliaprofiiliin. Näytetutkimuksessa hyödynnettiin ydinmagneettista resonanssispektroskopiaa (NMR, nuclear magnetic resonance).
Syljen fukoosipitoisuus oli suurempi HNC-potilailla (ennen hoitoa) kuin kontrolliryhmällä. Havainnot ovat yhteydessä aiempiin tutkimushavaintoihin, joissa kohonnut seerumin ja syljen fukoosi on yhdistetty erilaisiin syöpätauteihin. Oletus on, että tämä perustuu syöpäsolujen poikkeavaan fukosylaatioon, joka vaikuttaa solujen adheesioon, etäpesäkkeiden syntymiseen ja kasvaimen kasvuun. Tutkimuksemme osoitti myös, että RT vähentää fukoosin pitoisuutta syljessä. Tulosten mukaan syljen fukoosi on mahdollinen diagnostinen tai ennustava tekijä syövän hoitovasteen mahdollisena metabolisena biomarkkerina.
Tutkimuksessa havaittiin, että HNC-potilailla 17 metaboliittia vähentyivät tasaisesti RT-hoidon aikana. Joidenkin metaboliittien, kuten trimetyyliamiinin, sitraatin ja isopropanolin, pitoisuudet suurenivat hieman hoidon jälkeen, kun taas vain metyyliamiinin pitoisuus kasvoi merkittävästi. Aineenvaihdunta-analyysi paljasti RT:n aiheuttavan merkittäviä muutoksia viidessä keskeisessä aineenvaihduntareitissä: 1) pyruvaattiaineenvaihdunta; 2) glykolyysi/glukoneogeneesi; 3) glysiini-, seriini- ja treoniiniaineenvaihdunta; 4) glykosylaatti- ja dikarboksylaattiaineenvaihdunta; 5) alaniini-, aspartaatti- ja glutamaattiaineenvaihdunta. Kaikki muuntuneet aineenvaihduntareitit ovat tunnetusti merkittävässä asemassa syövän kehittymisessä. Tutkimuksemme osoittikin, mihin syöpäsolujen aineenvaihduntareitteihin RT vaikuttaa. Havainto auttaa ymmärtämään suussa tapahtuvia RT:n aiheuttamia muutoksia. Suun aineenvaihduntamuutoksia, joita on mahdollista tutkia syljestä ei-invasiivisesti, voidaan hyödyntää suusairauksien sekä myös syöpähoitojen aiheuttamien suumuutosten lääkehoidon suunnittelussa.
Radiation-induced changes in salivary metabolite profile and pathways in head and neck cancer patients
Ramsay S, Hyvärinen E, González-Arriagada W, Salo T, Ajudarte Lopes M, Mikkonen JJW, Kashyap B, Kullaa AM.
Clin Oral Investig. 2025 Feb 21; 29(3): 145
doi: 10.1007/s00784-025-06225-4.