Väitöstutkimuksen tulokset osoittavat, että alaleuan nivelpäähän kohdistuva riittävä kuormitus ja fysiologinen estrogeenitaso ovat tarpeellisia alaleuan nivelpään ruston kehitykselle ja muovautumiselle. Ikääntyminen puolestaan lisää nivelpään ruston alttiutta rakenteellisille muutoksille.
Väitöstyössä tutkittiin kuormituksen, estrogeenitason ja ikääntymisen vaikutuksia nivelpään rustoon sekä useiden biomolekyylien (HIF-1α, VEGF, MMP-3, MMP-8 ja tyyppien I, II ja X kollageenit) aktiivisuutta naarasrottien nivelpään rustossa.
Leukanivel mahdollistaa alaleuan monitahoiset liikkeet samalla, kun nivel on toiminnan aikana jatkuvasti kuormituksen alaisena. Nivelpään ruston keskeinen tehtävä on tasata painevaihteluita leukanivelen toiminnan aikana. Rusto koostuu kondroblastisoluista ja niitä ympäröivästä ekstrasellulaarimatriksista (ECM).
Kondyyliruston rakenteen koostumus on riippuvainen kudosta lisäävästä ja sitä hajottavasta toiminnasta. Kondyyliruston kondrosyytit tuottavat useita kondyyli-ruston rakennekomponentteja, kuten kollageenejä ja proteoglykaaneja, ja toisaalta myös kudoksen hajottamiseen osallistuvia molekyylejä, kuten matriksin metalloproteaaseja (MMP:t) ja aggreganaasia.
Leukanivelen rakenteen tuhoutumiseen liittyvissä tautitiloissa luonteenomaista on sekä nivelen pehmyt- että kovakudosten hajoaminen. Tautitilojen etiologia on monisyinen. Riskitekijöiksi on esitetty varsinaisten nivelsairauksien lisäksi nivelen lisääntynyttä kuormitusta, estrogeenitason muutoksia ja korkeaa ikää.
Nivelpään kohtalaisen kuormituksen on osoitettu olevan hyödyllistä ja välttämätöntä, jotta rusto säilyisi toimintakykyisenä. Liian suuri nivelen rasitus aiheuttaa kuitenkin haitallisia muutoksia rustossa ja lisää ruston hajoamista. Estrogeenin on osoitettu estävän alaleuan nivelpään ruston kasvua. Toisaalta on esitetty, että estrogeenillä olisi kondyylirustoa suojaava vaikutus.
Kuormituksen lisäämisen havaittiin lisäävän HIF-1α-, VEGF- ja MMP-3-molekyylien sekä tyyppien II ja X kollageenien
immunohistokemiallista aktiivisuutta nivelpään rustossa. Estrogeenin puute oli yhteydessä MMP-8:n sekä tyyppien II ja X kollageenien vähäisempään aktiivisuuteen.
Ikääntyminen oli yhteydessä tyypin I kollageenin voimakkaampaan aktiivisuuteen ja MMP-8-aktiivisuuden vähenemiseen. HP-1-molekyylin aktivisuus paikallistui kondyyliruston ylimpiin kerroksiin. Tämä viittaa siihen, että ruston alainen luu on ruston aineenvaihdunnan kannalta tärkeä tekijä.
Kuormituksen ja ikääntymisen havaittiin olevan yhteydessä nivelpään ruston histomorfologisiin muutoksiin ja erityisesti tyypin X kollageenin aktiivisuuteen. Ne olivat tärkeimpiä tekijöitä, jotka vaikuttivat nivelpään ruston paksuuteen sen etummaisessa ja keskimmäisessä osassa.
Väitöstyö on toteutettu Oulun yliopistossa.
Väitöskirja tarkastettiin 5.6.2020 Oulun yliopistossa.
Effects of loading, estrogen level, and aging on rat mandibular condylar cartilage
Jia Yu
Master of Clinical Science of Stomatology
VASTAVÄITTÄJÄ
Janna Waltimo-Sirén, dosentti
Helsingin yliopisto
KUSTOS
Pertti Pirttiniemi, professori
Oulun yliopisto
ESITARKASTAJAT
Hechang Huang, apulaisprofessori
Stony Brook University, Yhdysvallat
Jari Pekka Ahlberg, dosentti
Oulun yliopisto
OHJAAJAT
Pertti Pirttiniemi, professori
Oulun yliopisto
Aune Raustia, professori
Oulun yliopisto
Simo Saarakkala, professori
Oulun yliopisto
Verkkojulkaisun osoite:
http://urn.fi/urn:isbn:9789526225951